日日鲁鲁夜夜爽爽爽,亚洲巨乳久爽一二三区,日韩熟女AV发布

低總有機(jī)碳（TOC）測(cè)定的樣品瓶準(zhǔn)備準(zhǔn)則

島通 — Mon, 05 Feb 2024 02:35:52 +0000

目的

美國(guó)藥典USP 23要求，對(duì)于純化水（PW）和注射用水（WFI），應(yīng)使用總有機(jī)碳（TOC）含量測(cè)定替代易氧化物測(cè)試。為支持使用自動(dòng)進(jìn)樣器在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)TOC，最小化并去除來自樣品瓶及樣品準(zhǔn)備過程的背景碳，非常關(guān)鍵。

適用范圍

本文設(shè)計(jì)用于協(xié)助制藥公司遵循水質(zhì)量的建議規(guī)格，并檢驗(yàn)了幾種不同的樣品瓶和玻璃器皿清洗方法。

在樣品瓶中進(jìn)行總碳分析時(shí)，背景污染可有多種不同的來源。最大的潛在背景碳含量來源之一，可以直接來自用于樣品瓶漂洗和樣品制備的水源。為了進(jìn)行此測(cè)定，可使用Sievers^?在線TOC分析儀直接檢測(cè)水源中的總有機(jī)碳（TOC）含量。如果水源是商品瓶裝水，則應(yīng)從容器直接取樣進(jìn)行該分析。如果水源為實(shí)驗(yàn)室水系統(tǒng)，充注1升干凈的玻璃燒瓶并從該燒瓶取樣進(jìn)行分析。表1顯示了使用這些技術(shù)在Sievers分析儀上檢測(cè)得到的結(jié)果。

表1 不同低TOC水及取樣方法比較

當(dāng)水轉(zhuǎn)移到燒瓶和樣品瓶?jī)?nèi)時(shí)很容易被污染，正如以上所示，Sievers分析儀檢測(cè)結(jié)果顯示，水轉(zhuǎn)移到燒瓶中的TOC含量更高。如果可能的話，檢驗(yàn)所選水源類型，以顯示其具有穩(wěn)定的低TOC。

污染的第二個(gè)主要來源可來自樣品瓶和清洗步驟。為了測(cè)定TOC背景污染的初始程度，請(qǐng)使用強(qiáng)烈的清洗步驟。在科學(xué)界廣泛使用的清洗實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿的方法是鉻酸溶液（Sievers分析儀技術(shù)方案914-80005），已經(jīng)被從美國(guó)藥典的實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿清洗<1051>章中去除。使用該步驟清洗的樣品瓶和其他玻璃器皿將獲得較低的TOC背景污染。在獲得較低的背景污染之后，需要慎重檢驗(yàn)更溫和的清洗步驟以獲得同樣的結(jié)果。這里所檢驗(yàn)的腐蝕性最小的化學(xué)清洗步驟是CIP-100洗滌劑。作為清洗劑的替代方案，可使用馬弗爐清洗玻璃器皿。馬弗爐工藝需要的人工更少，但初始設(shè)備成本巨大。如表2所示，硫酸清洗、馬弗爐和CIP-100洗滌劑清洗過程與鉻酸清洗過程的結(jié)果相當(dāng)。CIP-100洗滌劑的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是只需要10次漂洗，而與之相比，其他清洗劑需要15或20次漂洗。Alconox實(shí)驗(yàn)室洗滌劑不建議作為低TOC工作的清洗劑。

表2 試管清洗的不同清洗方案比較

當(dāng)表2中所使用的樣品瓶，加入足夠的苯醇醚（Octoxynol）（Triton X-100），形成當(dāng)充滿去離子水時(shí)50 ppm（以碳計(jì)）的溶液，這時(shí)的清洗是有挑戰(zhàn)性的。使這些標(biāo)準(zhǔn)添加溶液在各樣品瓶中干燥，然后進(jìn)行各種清洗步驟。

當(dāng)細(xì)菌污染成為問題時(shí)，微生物群落存在類似的情況。在這里開發(fā)了無菌化技術(shù)，以應(yīng)對(duì)微生物工作中遇到的交叉污染問題。

此概念可部分適用于碳樣品的制備。例如，適合碳樣品制備的無菌化概念為：

避免直接觸摸墊片、移液管、自動(dòng)進(jìn)樣器針和其他與樣品直接接觸的設(shè)備；

制備樣品時(shí)，避免對(duì)著它們呼吸；

避免采集前幾毫升的樣品流，采集樣品前等待，直到一些液體經(jīng)過并凈化管道；

當(dāng)將樣品瓶載入自動(dòng)進(jìn)樣器時(shí)避免接觸覆蓋樣品瓶的隔膜。

第二種意見是僅使用新樣品瓶進(jìn)行TOC分析。這種做法費(fèi)錢費(fèi)力，因?yàn)檫@些新樣品瓶需要進(jìn)行15次漂洗的準(zhǔn)備步驟。使用此方法獲得的TOC值列在表3中。而另一種方法是購(gòu)買制造商預(yù)清洗的樣品瓶。然而此處列出的樣品瓶，供應(yīng)商沒有直接檢測(cè)其TOC，而是檢測(cè)其揮發(fā)性有機(jī)化合物。因此，沒有保證其最大TOC含量。這些預(yù)清洗的樣品瓶充注Sievers低有機(jī)物去離子水，并在儀器上進(jìn)行分析。結(jié)果如表4所示。

表3 新試管的漂洗與測(cè)試

表4 預(yù)清潔試管充滿并測(cè)試

減小背景碳污染的第三步是遵守嚴(yán)格的制備技術(shù)。特別小心地處理與樣品接觸的試劑和設(shè)備，因?yàn)樘嘉廴緹o處不在。

例如，儲(chǔ)存在塑料袋中的墊片，如果手伸入內(nèi)部時(shí)，可能受到殘留的手紋油的污染。表5顯示了使用故意被手紋直接污染的隔膜時(shí)更高的TOC含量。右列顯示了在樣品制備時(shí)上下表面皆有觸摸的隔膜。碳污染量是樣品制備時(shí)與臟手或表面接觸程度的反映。

表5 樣品制備時(shí)無菌相對(duì)非無菌化墊片觸摸

結(jié)論

在樣品制備的三個(gè)方面敘述了背景碳的潛在原因。要在低碳背景污染下獲得穩(wěn)定的TOC結(jié)果，水、樣品瓶和樣品制備方法都必須仔細(xì)地監(jiān)控。

除了上述幾種樣品瓶的使用外，我們還向您推薦使用Sievers^?經(jīng)認(rèn)證的TOC樣品瓶。我們提供的樣品瓶包括普通TOC認(rèn)證樣品瓶、特種涂層樣品瓶、預(yù)酸化樣品瓶、藍(lán)色認(rèn)證樣品瓶等，不同的樣品瓶有不同的適用場(chǎng)景，可滿足您的各種應(yīng)用，提高您對(duì)TOC檢測(cè)質(zhì)量的信心。這些樣品瓶可靠、經(jīng)濟(jì)、超潔凈，經(jīng)過認(rèn)證，并且具備可追溯性。

Sievers認(rèn)證的TOC樣品瓶不僅可用于Sievers品牌TOC分析儀還適用于其他大部分品牌的TOC分析儀。

Sievers認(rèn)證（<10 ppb TOC）的樣品瓶

?可靠的質(zhì)量保證?

符合法規(guī)檢測(cè)的正確選擇

每次檢測(cè)都能獲得準(zhǔn)確的TOC結(jié)果

預(yù)清潔并經(jīng)認(rèn)證（<10 ppb TOC）
擁有我們的超標(biāo)結(jié)果OOS調(diào)查作為后盾

電導(dǎo)率和TOC兩用（DUCT）樣品瓶

?同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)?

適用于同時(shí)進(jìn)行階段1電導(dǎo)率和TOC合規(guī)性檢測(cè)

使用單個(gè)樣品瓶進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)，節(jié)省時(shí)間，省去樣品處理，提高數(shù)據(jù)可靠性

特種鍍膜玻璃和隔墊，無離子析出，經(jīng)認(rèn)證（<10 ppb TOC）

擁有我們的超標(biāo)結(jié)果OOS調(diào)查作為后盾

預(yù)酸化樣品瓶

?用于粘性蛋白質(zhì)和肽?

在清潔驗(yàn)證應(yīng)用中提高蛋白質(zhì)回收率

防止蛋白質(zhì)和肽粘附在樣品瓶表面

可用于清潔驗(yàn)證擦拭樣品（樣品瓶?jī)?nèi)預(yù)填充了經(jīng)酸化的水）或最終的淋洗樣品

擁有我們的超標(biāo)結(jié)果OOS調(diào)查作為后盾

藍(lán)色認(rèn)證樣品瓶

?用于潔凈室?

在受控環(huán)境中使用

無紙質(zhì)包裝，在ISO 7潔凈室中生產(chǎn)

為Sievers認(rèn)證的樣品瓶、電導(dǎo)率和TOC兩用（DUCT）樣品瓶和預(yù)酸化樣品瓶提供藍(lán)色認(rèn)證包裝

擁有我們的超標(biāo)結(jié)果OOS調(diào)查作為后盾

以上不同種類的樣品瓶適用于各類不同的制藥應(yīng)用，每種樣品瓶有多種數(shù)量規(guī)格包裝，滿足您的不同需求！

The post 低總有機(jī)碳（TOC）測(cè)定的樣品瓶準(zhǔn)備準(zhǔn)則 first appeared on 上海島通應(yīng)用科技有限公司.

分析方法驗(yàn)證：在制藥行業(yè)中采用TOC方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證

島通 — Mon, 05 Feb 2024 02:25:37 +0000

尋求改進(jìn)質(zhì)量和提高效率的藥品生產(chǎn)商對(duì)使用Sievers^??總有機(jī)碳（TOC）分析儀進(jìn)行清潔驗(yàn)證的興趣越來越濃。大多數(shù)制藥或生物科技廠家目前都配有TOC分析儀以符合美國(guó)藥典USP、中國(guó)藥典ChP的水檢測(cè)要求，以放行純化水或注射用水用于清潔或生產(chǎn)過程。因此，大多數(shù)廠家已經(jīng)擁有用于清潔驗(yàn)證的TOC測(cè)定方法。

TOC是FDA認(rèn)可的一種方法^①，用于評(píng)估所給樣品中所有含碳的化合物，以確保所有設(shè)備的清潔都符合所建立的清潔標(biāo)準(zhǔn)。TOC分析允許開發(fā)一種方法，用于檢測(cè)由化合物、分析物或殘留物通過直接（擦拭）或間接（沖洗）取樣而形成的碳濃度。潛在目標(biāo)殘留物包括藥物活性成分（API）、藥品賦形劑、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)副產(chǎn)品和清潔劑或成分。

1996年，國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）在FDA（CDER & CBER^②）的協(xié)助下，創(chuàng)建了指導(dǎo)文件《Q2B：分析步驟的驗(yàn)證》。該文檔的目的是為制藥公司如何考慮清潔驗(yàn)證分析程序的各種驗(yàn)證特征提供參考。本文提供了與下列參數(shù)相關(guān)的多個(gè)實(shí)例，這些實(shí)例均與TOC方法驗(yàn)證有關(guān)，因而此應(yīng)用說明呼應(yīng)了Q2B指導(dǎo)文件：

檢出限和定量限

確定分析物的準(zhǔn)確度和精確度

線性和回收百分比

分析方法的穩(wěn)固性^③

檢出限和定量限

檢出限（LOD）用于評(píng)估何時(shí)信號(hào)是儀器噪音的結(jié)果還是化合物的反應(yīng)。LOD被視為樣本中分析物的最低檢測(cè)量，但沒有必要的足夠的統(tǒng)計(jì)確定性來定量。

定量限（LOQ）是對(duì)數(shù)據(jù)有意義還是無意義提供指導(dǎo)而建立的值。低于LOQ的儀器反應(yīng)表示存在有機(jī)物，但無法定量實(shí)際濃度。分析儀中的讀數(shù)高于已建立的LOQ則被視為可定量或有意義的數(shù)據(jù)。

為了確定背景TOC的濃度并推導(dǎo)出用于清潔驗(yàn)證方案的LOD和LOQ，必須準(zhǔn)備低TOC的水空白或棉簽空白（如果適用）來計(jì)算實(shí)驗(yàn)中水和小瓶的碳成分。一旦已經(jīng)從這些樣本中確定了標(biāo)準(zhǔn)偏差，則通常是將標(biāo)準(zhǔn)偏差分別乘以3和10來獲得LOD和LOQ^④。

確定分析物的準(zhǔn)確度和精確度

了解TOC分析方法驗(yàn)證中準(zhǔn)確度和精確度的區(qū)別非常重要。準(zhǔn)確度與測(cè)得值和分析物的真實(shí)值的接近程度相關(guān)。通常，準(zhǔn)確度是計(jì)算儀器驗(yàn)證時(shí)測(cè)得的標(biāo)準(zhǔn)品的TOC濃度與預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)品TOC濃度的差值百分比（即+7%）所得。

精確度通過標(biāo)準(zhǔn)偏差或RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）度量。精確度與所給樣本的多個(gè)分析結(jié)果相互之間的接近程度相關(guān)。

在TOC方法驗(yàn)證期間，通過分析加了（添加）已知濃度的目標(biāo)殘留物的樣品可以測(cè)定準(zhǔn)確度和精確度，并可以評(píng)定差值百分比和RSD。ICH文件推薦至少在三個(gè)濃度級(jí)別上至少進(jìn)行九次測(cè)定來評(píng)估準(zhǔn)確度和精確度，這三個(gè)濃度級(jí)別涵蓋了儀器的指定范圍^⑤。

線性和回收百分比驗(yàn)證

通常，線性測(cè)試校驗(yàn)儀器反應(yīng)值是否與所研究分析物的濃度具有線性關(guān)系。圖1演示了TOC濃度范圍從1.00 ppm到7.50 ppm，牛血清白蛋白（BSA）的線性關(guān)系，其中含低TOC水的小瓶中加了已知濃度的BSA。這個(gè)例子演示了理論濃度（x軸）對(duì)所測(cè)得的濃度（y軸）作圖所得到的兩者之間的線性關(guān)系，y=(m)x+b。分析儀的反應(yīng)值與所研究化合物的相關(guān)系數(shù)（R2）應(yīng)大于0.97。

圖1. 數(shù)據(jù)使用Sievers實(shí)驗(yàn)室TOC分析儀獲得

為了確定TOC方法用于分析目標(biāo)殘留物的適用性，有必要確定分析方法可達(dá)到的回收率。以下例子使用CIP-100制備已知TOC度的溶液，并將已知量的樣本放到不銹鋼片上，演示了直接取樣方法。在BSA的例子中，在不銹鋼片上添加三個(gè)遞增濃度的CIP-100清潔液，擦拭不銹鋼片，然后將此棉簽放到已知量的低TOC水中。表1提供了從不銹鋼片表面獲得的回收百分比結(jié)果。

分析方法的穩(wěn)固性

與實(shí)際回收率同樣重要的是，用于確定所研究化合物回收百分比的TOC分析方法的重現(xiàn)性或穩(wěn)健性。在清潔驗(yàn)證方法開發(fā)中穩(wěn)固性是指結(jié)果不受方法中參數(shù)、或樣本之間的小而微妙的變化的影響的能力。還提供了正常使用期間的可靠性指示（例如各個(gè)分析員的取樣方法）。若希望得到高回收率，回收率一直保持可重復(fù)性也同等重要或更為重要，并在整個(gè)方法開發(fā)期間一直需要對(duì)回收率進(jìn)行檢測(cè)。表1和表2提供了CIP-100棉簽回收率分析信息，由兩個(gè)不同的分析員測(cè)試樣本間的變化。

要考慮的最后幾點(diǎn)

評(píng)估制藥產(chǎn)品質(zhì)量水平的測(cè)試步驟要遵從各項(xiàng)要求。具體到清潔驗(yàn)證來說，當(dāng)前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范［21 CFR 211.194(a)] 要求，用于評(píng)估藥品是否符合已建立規(guī)范的測(cè)試方法必須滿足準(zhǔn)確度和可靠性的合適標(biāo)準(zhǔn)^⑦。

同時(shí)考慮到分析方法的驗(yàn)證是通過實(shí)驗(yàn)室研究建立的過程，本應(yīng)用說明中說明的（TOC）方法的性能特征滿足計(jì)劃進(jìn)行的分析應(yīng)用的某些要求，例如符合藥典的水排放和清潔驗(yàn)證。

The post 分析方法驗(yàn)證：在制藥行業(yè)中采用TOC方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證 first appeared on 上海島通應(yīng)用科技有限公司.

液相色譜LC與TOC聯(lián)用: Sievers M9 SEC檢測(cè)器

島通 — Thu, 01 Feb 2024 03:12:03 +0000

Sievers^??M9 SEC是一款特殊改裝的Sievers M9總有機(jī)碳TOC分析儀，設(shè)計(jì)用作溶解有機(jī)碳（Dissolved Organic Carbon，DOC）檢測(cè)器，連接到高性能體積排除色譜系統(tǒng)（Size Exclusion Chromatography，SEC）。

背景介紹

2002年的《環(huán)境科學(xué)技術(shù)雜志》文章（Her et al., 2002年）首次描述M9 SEC，從此研究人員開始廣泛采用M9 SEC來分離和定量溶解在水中的各種天然有機(jī)物（NOM）的分子量組分。由于某些分子量的有機(jī)物可能會(huì)污染膜，在氯化飲用水之后極易轉(zhuǎn)變?yōu)槿u甲烷（THM），并且干擾微電子制造過程，或加快鍋爐腐蝕，因此人們可以通過量化這些有機(jī)物的組分來優(yōu)化各種水處理工藝。

一些有機(jī)物分子在UV光譜段沒有吸收，它們不會(huì)被檢測(cè)。這些分子當(dāng)中的一些在水處理工藝中非常重要，因?yàn)樗鼈儠?huì)造成問題，如多聚糖olysaacharide等。如下圖所示，TOC檢測(cè)器捕捉到更多的組分。

M9 SEC通過捕獲所有有機(jī)碳組分，而不僅僅是具有UV信號(hào)的組分，增強(qiáng)了HPLC SEC UV分析。可以更好地了解樣品特征，有助于作出工藝決策。

TOC作為L(zhǎng)C檢測(cè)器的優(yōu)勢(shì)：

不會(huì)錯(cuò)過任何一個(gè)有機(jī)組分

TOC檢測(cè)限到ppb級(jí)別，最高的靈敏度

Sievers M9 SEC檢測(cè)器

十多年來，研究人員手動(dòng)改造了前一代Sievers 800型和900型TOC分析儀?，F(xiàn)在Sievers直接推出M9 SEC檢測(cè)器，發(fā)貨時(shí)帶有所有必要的改裝部件，可以用作SEC檢測(cè)器，也可以轉(zhuǎn)換成一臺(tái)普通的TOC分析儀進(jìn)行校準(zhǔn)。

M9 SEC的主要改進(jìn)內(nèi)容包括：

增強(qiáng)了信噪比，改進(jìn)低濃度檢測(cè)

改進(jìn)了對(duì)潛在干擾的排除

享有原廠保修和售后服務(wù)

M9 SEC必須同已有的高性能體積排阻色譜系統(tǒng)一起使用，該系統(tǒng)需帶有適當(dāng)?shù)牧姿猁}緩沖液流動(dòng)相。在連接和使用M9 SEC檢測(cè)器時(shí)，需有特殊應(yīng)用的層析柱、數(shù)據(jù)采集軟件、以及其他部件。

HPLC SEC系統(tǒng)中M9 SEC的示意圖

Sievers M9 SEC檢測(cè)器的規(guī)格

Sievers M9 SEC便攜式溶解有機(jī)碳（DOC）檢測(cè)器是一種改造的M9e便攜式TOC分析儀，可作為HPLC SEC系統(tǒng)的一部分，通過分離和定量所有有機(jī)碳組分來加強(qiáng)分析能力。

▲ 點(diǎn)擊可查看大圖

參考文獻(xiàn)

Her, N., G. Amy, D. Foss, J. Cho, Y. Yoon, P. Kosenka. (2002). “Optimizing of method for detecting and characterizing NOM by HPLC – size exclusion?chromatography with UV and on-line DOC detection.” Environ. Sci. Technol. 36: 1069–1076. Allpike, B., A. Heitz, C. Joll, R. Kagi. (2005). “Size exclusion?chromatography to characterize DOC removal in drinking water treatment.” Environ. Sci. Technol. 39: 2334-2342.

The post 液相色譜LC與TOC聯(lián)用: Sievers M9 SEC檢測(cè)器 first appeared on 上海島通應(yīng)用科技有限公司.